1 Latar Belakang Wabak Denggi: Cabaran Kesihatan Awam Global yang Semakin Meningkat

Denggi ialah penyakit virus bawaan nyamuk akut yang disebabkan oleh virus denggi (DENV), yang telah muncul sebagai penyakit arboviral yang paling cepat merebak di seluruh dunia, menimbulkan ancaman besar kepada keselamatan kesihatan awam. Sepanjang dua dekad yang lalu, kejadian denggi global telah meningkat secara mendadak, dengan bilangan kes yang dilaporkan meningkat dua kali ganda setiap tahun sejak 2021 [1]. Pada Disember 2023, Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) mengisytiharkan darurat denggi global untuk mengukuhkan usaha tindak balas antarabangsa yang diselaraskan. Anggaran epidemiologi daripada WHO menunjukkan bahawa kira-kira 3.9 bilion individu di seluruh dunia berisiko dijangkiti denggi, dengan anggaran 390 juta jangkitan berlaku setiap tahun—di mana 96 juta daripadanya hadir sebagai kes yang jelas secara klinikal [1,2].

2 Sorotan Epidemiologi

Ciri-ciri epidemiologi denggi dibentuk oleh interaksi faktor virologi, ekologi vektor, tindak balas imun perumah, dan keadaan sosio-persekitaran. Pemahaman yang komprehensif tentang ciri-ciri ini adalah penting untuk pembangunan strategi pencegahan dan kawalan yang berkesan serta pendekatan diagnostik yang tepat.

2.1 Vektor Penghantaran dan Corak Penghantaran Bandar

Virus denggi terutamanya disebarkan olehAedes aegypti dan Aedes albopictusnyamuk. Antara spesies vektor ini, Aedes aegypti diiktiraf sebagai vektor penghantaran paling kritikal, dicirikan oleh "kebolehsuaian manusia" yang tinggi dan taburan meluas dalam persekitaran bandar tropika dan subtropika. Tidak seperti vektor nyamuk patogen arbovirus yang lain, Aedes aegypti mempamerkan ciri-ciri epidemiologi utama berikut:

-Keutamaan untuk membiak dalam persekitaran antropogenik (contohnya, bekas simpanan air, tayar yang dibuang)

-Tropisme yang kuat untuk darah manusia sebagai sumber nutrien

-Tingkah laku makan pada waktu siang

Ciri-ciri ini mentakrifkan denggi sebagai penyakit tipikal"penyakit berjangkit bandar,"dengan kecekapan penularan meningkat dengan ketara di kawasan yang padat penduduknya. Kajian berkaitan WHO telah menunjukkan bahawa dalam persekitaran bandar yang berkepadatan tinggi, peningkatan kekerapan sentuhan nyamuk-manusia boleh meningkatkan bilangan pembiakan asas (R₀) DENV dengan ketara, sekali gus mempercepatkan penyebaran wabak [2].

2.2 Trend Sebaran Global dan Faktor Pendorong

Menurut laporan WHO, bilangan kes denggi yang dilaporkan di seluruh dunia telah meningkat secara eksponen sejak dua dekad yang lalu [1,3]. Trend peningkatan ini didorong terutamanya oleh faktor-faktor yang saling berkaitan berikut:

(1) Perubahan Iklim: Peningkatan suhu global bukan sahaja meluaskan julat geografi habitat yang sesuai untuk vektor nyamuk tetapi juga memendekkan tempoh pengeraman ekstrinsik DENV dalam perumah nyamuk, sekali gus meningkatkan kecekapan penularan. Variasi kepadatan nyamuk yang disebabkan oleh iklim telah disahkan oleh WHO sebagai peramal yang boleh dipercayai bagi dinamik spatiotemporal wabak denggi.

(2) Pembandaran: Pengembangan bandar yang pesat dan tidak dirancang telah mewujudkan habitat pembiakan yang banyak untuk vektor nyamuk, manakala peningkatan kepadatan penduduk telah mengukuhkan kesinambungan rantaian penularan DENV.

(3) Pergerakan Populasi Global: Perjalanan dan perdagangan antarabangsa telah memudahkan penularan DENV merentas sempadan yang pesat, menggalakkan peralihan daripada kes import kepada penularan tempatan yang berterusan. Data pengawasan WHO menunjukkan bahawa antara tahun 2010 dan 2021, Amerika Syarikat melaporkan 7,528 kes denggi berkaitan perjalanan, di mana 3,135 memerlukan kemasukan ke hospital dan 19 mengakibatkan kematian.

(4) Pengembangan Taburan Vektor: Secara global, julat geografi Aedes aegypti dan Aedes albopictus terus berkembang, dengan nyamuk Aedes semakin bertapak di beberapa bahagian Eropah. Akibatnya, denggi telah berkembang daripada wabak serantau secara tradisinya kepada ancaman kesihatan awam global.

2.3 Mekanisme Peredaran Bersama dan Jangkitan Semula Berbilang Serotip

Virus denggi terdiri daripada empat serotaip yang berbeza secara antigen (DENV-1 hingga DENV-4). Jangkitan dengan satu serotaip memberikan imuniti perlindungan jangka panjang terhadap serotaip khusus tersebut tetapi hanya perlindungan silang sementara dan separa terhadap tiga serotaip yang lain. Populasi umum secara universal mudah terdedah kepada DENV, dengan hanya sebahagian kecil individu yang dijangkiti menghidap penyakit klinikal [2].

Di kawasan endemik, pelbagai serotaip DENV sering beredar bersama secara serentak, mengakibatkan potensi individu mengalami pelbagai jangkitan denggi sepanjang hayat mereka. Kajian epidemiologi WHO telah mengenal pasti peredaran bersama berbilang serotaip sebagai pemacu utama wabak denggi berkala [1].

2.4 Jangkitan Sekunder dan Peningkatan Bergantung pada Antibodi

Satu fenomena kritikal dan unik dalam epidemiologi denggi ialahpeningkatan bergantung antibodi (ADE)Semasa jangkitan sekunder dengan serotaip DENV heterologus, antibodi bukan peneutralan yang dihasilkan semasa jangkitan primer memudahkan kemasukan virus ke dalam monosit dan makrofaj, sekali gus meningkatkan replikasi virus. Mekanisme ini diiktiraf secara meluas oleh WHO sebagai faktor patogenik utama dalam denggi yang teruk, termasuk demam denggi berdarah dan sindrom kejutan denggi [1].

Data epidemiologi WHO secara konsisten menunjukkan bahawa individu yang mengalami jangkitan denggi sekunder mempunyai risiko yang jauh lebih tinggi untuk menghidap penyakit yang teruk berbanding mereka yang mengalami jangkitan primer—satu ciri yang sangat penting untuk pengawasan penyakit dan pengurusan klinikal. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa walaupun risiko penyakit yang teruk meningkat semasa jangkitan sekunder, jangkitan dengan mana-mana serotaip DENV berpotensi berkembang menjadi denggi yang teruk [1].

2.5 Manifestasi Klinikal Tidak Spesifik dan Risiko Salah Diagnosis

Manifestasi klinikal denggi ketara tidak spesifik, terutamanya pada peringkat awal penyakit, sering bertindih dengan jangkitan virus bawaan nyamuk lain (contohnya, virus chikungunya dan Zika) serta jangkitan pernafasan tertentu. Anggaran WHO menunjukkan bahawa 40-80% jangkitan DENV adalah asimptomatik [3].

Manifestasi klinikal tipikal termasuk:

-Demam akut (berterusan selama 2-7 hari, yang mungkin dwifasa)

-Sakit kepala yang teruk dan sakit retro-orbital (sakit di belakang mata)

-Sakit otot dan sendi (biasanya dirujuk sebagai "demam tulang patah")

-Ruam makula atau makulopapular

-Manifestasi pendarahan ringan (contohnya, ekimosis, epistaksis, pendarahan gusi)

Denggi simptomatik biasanya dibahagikan kepada tiga fasa berbeza: fasa demam, fasa kritikal, dan fasa pemulihan. Kira-kira kurang daripada 5% pesakit simptomatik berkembang menjadi denggi yang teruk. Disebabkan kekurangan ciri klinikal yang khusus, diagnosis yang hanya berdasarkan gejala klinikal adalah mencabar, yang meningkatkan risiko salah diagnosis dan diagnosis yang tidak tepat. WHO secara eksplisit menekankan bahawa diagnosis klinikal sahaja tidak mencukupi untuk memastikan ketepatan, menjadikan pengesahan makmal sangat diperlukan [1].

 3 Perkara Utama daripada WHO “Ujian Makmal untuk Virus Denggi: Panduan Interim, April 2025″

Pada April 2025, Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengeluarkan panduan interim terkini mengenai ujian makmal untuk DENV, yang menyediakan panduan teknikal yang berwibawa untuk diagnosis denggi global. Panduan ini mensintesis bukti terkini mengenai ujian makmal denggi dalam konteks kecemasan denggi global yang sedang berlaku dan menawarkan cadangan praktikal yang disesuaikan dengan tetapan dengan pelbagai tahap sumber.

3.1 Prinsip Asas Strategi Pengujian

Panduan ini menekankan bahawa diagnosis denggi mesti menggunakan strategi ujian gabungan berbilang penanda berdasarkan peringkat penyakit [1]. Memandangkan ketiadaan algoritma diagnostik universal, strategi ujian harus disesuaikan dengan konteks epidemiologi tempatan, dengan mengambil kira faktor utama berikut [1]:

-Peringkat jangkitan: Bilangan hari selepas permulaan gejala menentukan kaedah ujian yang paling sesuai

-Jenis sampel: Kesesuaian darah penuh, plasma atau serum untuk pengesanan DENV

-Epidemiologi serantau: Serotip DENV yang beredar secara tempatan dan peredaran bersama arbovirus lain

-Risiko jangkitan bersama: Di kawasan yang mempunyai peredaran arbovirus yang bertindih, ujian multipleks harus dipertimbangkan untuk membezakan antara patogen yang berbeza

3.2 Strategi Pengujian Berasaskan Peringkat

Menurut panduan WHO, ujian makmal denggi harus mengikuti tempoh masa yang jelas berdasarkan peringkat penyakit [1,2]:

(1) Ujian Fasa Akut (≤7 hari selepas permulaan)

-Pengujian Asid Nukleik (Pengujian Molekul): Tindak balas rantai transkripsi-polimerase terbalik (RT-PCR) dan kaedah molekul lain mengesan RNA DENV dengan kepekaan yang tinggi.

-Ujian Antigen: Pengesanan antigen NS1, yang boleh dikesan dalam masa 1-3 hari selepas bermula.

Semasa fasa akut, tahap viremia agak tinggi, dan ujian asid nukleik dan antigen mencapai kepekaan optimum.

(2) Ujian Fasa Pemulihan (≥4 hari selepas bermulanya)

-Ujian Serologi: Antibodi IgM biasanya dapat dikesan sekitar hari ke-4 selepas bermulanya.

-Dalam kebanyakan kes, antibodi IgM berterusan selama 14-20 hari, dan dalam beberapa keadaan, kegigihan boleh berlanjutan sehingga 90 hari.

-Ujian IgG mempunyai nilai yang terhad untuk diagnosis denggi akut disebabkan oleh potensi antibodi reaktif silang daripada jangkitan flavivirus atau vaksinasi terdahulu.

(3) Algoritma Diagnostik Kes yang Disyaki

Panduan ini merangkumi algoritma diagnostik untuk kes denggi yang disyaki, yang mengesyorkan kaedah ujian yang sesuai berdasarkan hari selepas permulaan simptom: ujian antigen NS1 dan ujian asid nukleik adalah pendekatan utama pada fasa awal, manakala ujian serologi adalah kaedah utama pada fasa kemudian.

3.3 Penilaian dan Pemilihan Prestasi Kaedah Ujian

Menurut WHO, penilaian sistematik terhadap prestasi dan senario yang boleh digunakan untuk pelbagai ujian denggi adalah seperti berikut:

4 Cadangan Produk Pengesanan Denggi Makro & Mikro-Ujian mengikut Senario

Bagi menyokong pencegahan dan kawalan denggi, Macro & Micro-Test menyediakan portfolio diagnostik bersepadu yang meliputi saringan pantas, pengesahan molekul dan pengawasan genomik, bagi memenuhi keperluan merentasi pelbagai peringkat pengurusan wabak.

4.1 Senario 1: Saringan Pantas dan Pengawasan Sasaran

Terpakai untuk klinik demam, kemudahan penjagaan kesihatan primer, saringan komuniti wabak dan kuarantin pelabuhan/sempadan.

-Ujian Pantas Antigen Virus Denggi NS1: Mengesan jangkitan awal (1-3 hari selepas bermula) dengan keputusan 15 minit untuk triaj pantas.

-Ujian Antibodi IgM/IgG Virus Denggi: Membezakan jangkitan primer/sekunder untuk menilai risiko penyakit yang teruk.

-Ujian Pantas Gabungan Antigen Virus Denggi NS1 + IgM/IgG: Mengesan antigen dan antibodi secara serentak untuk diagnosis penuh.

-Ujian Antibodi IgM/IgG Virus Chikungunya: Membolehkan diagnosis pembezaan dengan denggi untuk mengenal pasti patogen dengan tepat.

4.2 Senario 2: Diagnosis Ketepatan dan Tindak Balas Kecemasan

-Kit Pengesanan Asid Nukleik Virus Denggi I/II/III/IV: Mengesan dan membezakan 4 serotaip (had pengesanan 500 salinan/mL) untuk pengesanan wabak.

-Kit PCR Virus Denggi Terliofilisasi: Boleh diangkut pada suhu bilik, sesuai untuk kawasan yang terhad sumber dan wabak secara tiba-tiba.

-Kit PCR Masa Nyata Multipleks Denggi/Zika/Chikungunya: Mengesan 3 arbovirus secara serentak untuk diagnosis pembezaan yang cekap dalam wabak kompleks.

Semua reagen di atas serasi dengan Sistem Sampel-ke-Jawab Automatik Sepenuhnya AIO 800, mengurangkan operasi manual dan pencemaran silang serta meningkatkan kecekapan dan biokeselamatan.

4.3 Senario 3: Pengawasan Genomik dan Analisis Keturunan Virus

Berkenaan dengan makmal rujukan kebangsaan, institusi penyelidikan kesihatan awam, sejajar dengan kedudukan NGS WHO.

Penyelesaian pengawasan genomik Macro & Micro-Test menyokong penjujukan seluruh genom untuk pengesanan virus, penjelasan rantaian penghantaran, pemantauan varian dan pelarasan strategi vaksin. Ia menyokong aliran kerja manual/automatik, meningkatkan daya pemprosesan dan kebolehulangan, membolehkan makmal menaik taraf daripada ujian rutin kepada pengawasan lanjutan, selaras dengan penekanan WHO untuk memperkukuh pemantauan evolusi virus.

4.4 Nilai Penyelesaian Bersepadu

Macro & Micro-Test menyediakan penyelesaian diagnostik lengkap untuk pengesanan arbovirus, menyokong setiap peringkat pengurusan wabak: alat saringan pantas untuk tetapan penjagaan kesihatan barisan hadapan, pengesahan molekul untuk diagnosis ketepatan dan keupayaan analisis seluruh genom untuk pengawasan epidemiologi. Dengan ujian berprestasi tinggi, aliran kerja yang fleksibel dan platform sedia automasi, penyelesaian ini memperkasa makmal dan sistem kesihatan awam untuk memperkukuh kesiapsiagaan dan tindak balas terhadap ancaman arbovirus yang baru muncul di seluruh dunia.

Rujukan

[1] Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Ujian Makmal untuk Virus Denggi: Panduan Interim, April 2025. Geneva: Pertubuhan Kesihatan Sedunia; 2025.

[2] Kumpulan Penasihat Teknikal Inisiatif Arbovirus Global WHO. Memperkukuhkan Kesiapsiagaan dan Tindak Balas Global terhadap Ancaman Penyakit Arboviral: Seruan untuk Bertindak. Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17.

[3] Mikrob Lancet. Mengatasi Dilema Diagnostik Denggi. Mikrob Lancet. 2025;6(7):101190.