Ubat Keselamatan Aspirin

Aspirin, sebagai ubat anti-agregasi platelet yang berkesan, digunakan secara meluas dalam pencegahan dan rawatan penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular. Kajian mendapati bahawa sesetengah pesakit didapati tidak dapat menghalang aktiviti platelet secara berkesan walaupun penggunaan aspirin dos rendah jangka panjang, iaitu rintangan aspirin (AR). Kadarnya adalah kira-kira 50%-60%, dan terdapat perbezaan kaum yang jelas. Glikoprotein IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) memainkan peranan penting dalam agregasi platelet dan trombosis akut di tapak kecederaan vaskular. Kajian telah menunjukkan bahawa polimorfisme gen memainkan peranan penting dalam rintangan aspirin, terutamanya tertumpu pada polimorfisme gen GPIIIa P1A1/A2, PEAR1 dan PTGS1. GPIIIa P1A2 ialah gen utama untuk rintangan aspirin. Mutasi dalam gen ini mengubah struktur reseptor GPIIb/IIIa, mengakibatkan hubungan silang antara platelet dan agregasi platelet. Kajian mendapati bahawa kekerapan alel P1A2 dalam pesakit yang tahan aspirin adalah jauh lebih tinggi berbanding pesakit yang sensitif terhadap aspirin, dan pesakit dengan mutasi homozigot P1A2/A2 mempunyai keberkesanan yang rendah selepas mengambil aspirin. Pesakit dengan alel P1A2 mutan yang menjalani stent mempunyai kadar kejadian trombotik subakut iaitu lima kali ganda daripada pesakit jenis liar homozigot P1A1, yang memerlukan dos aspirin yang lebih tinggi untuk mencapai kesan antikoagulan. Alel PEAR1 GG bertindak balas dengan baik terhadap aspirin, dan pesakit dengan genotip AA atau AG yang mengambil aspirin (atau digabungkan dengan clopidogrel) selepas implantasi stent mempunyai infarksi miokardium dan mortaliti yang tinggi. Genotip PTGS1 GG mempunyai risiko rintangan aspirin yang tinggi (HR: 10) dan insiden kejadian kardiovaskular yang tinggi (HR: 2.55). Genotip AG mempunyai risiko sederhana, dan perhatian yang teliti harus diberikan kepada kesan rawatan aspirin. Genotip AA lebih sensitif terhadap aspirin, dan insiden kejadian kardiovaskular adalah agak rendah. Keputusan pengesanan produk ini hanya mewakili keputusan pengesanan gen PEAR1, PTGS1 dan GPIIIa manusia.