Polimorfisme Gen CYP2C19 Manusia

CYP2C19 merupakan salah satu enzim pemetabolisme ubat yang penting dalam keluarga CYP450. Banyak substrat endogen dan kira-kira 2% ubat klinikal dimetabolismekan oleh CYP2C19, seperti metabolisme perencat agregasi antiplatelet (seperti clopidogrel), perencat pam proton (omeprazol), antikonvulsan, dan sebagainya. Polimorfisme gen CYP2C19 juga mempunyai perbezaan dalam keupayaan metabolisasi ubat yang berkaitan. Mutasi titik *2 (rs4244285) dan *3 (rs4986893) ini menyebabkan kehilangan aktiviti enzim yang dikodkan oleh gen CYP2C19 dan kelemahan keupayaan substrat metabolik, dan meningkatkan kepekatan darah, sehingga menyebabkan reaksi buruk ubat yang berkaitan dengan kepekatan darah. *17 (rs12248560) boleh meningkatkan aktiviti enzim yang dikodkan oleh gen CYP2C19, penghasilan metabolit aktif, dan meningkatkan perencatan agregasi platelet dan meningkatkan risiko pendarahan. Bagi orang yang mempunyai metabolisme ubat yang perlahan, pengambilan dos biasa untuk jangka masa yang lama akan menyebabkan kesan toksik dan sampingan yang serius: terutamanya kerosakan hati, kerosakan sistem hematopoietik, kerosakan sistem saraf pusat, dan sebagainya, yang boleh mengakibatkan kematian dalam kes yang teruk. Mengikut perbezaan individu dalam metabolisme ubat yang sepadan, ia secara amnya dibahagikan kepada empat fenotip, iaitu metabolisme ultra pantas (UM,*17/*17,*1/*17), metabolisme pantas (RM,*1/*1), metabolisme pertengahan (IM, *1/*2, *1/*3), metabolisme perlahan (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).