Polimorfisme Gen CYP2C9 dan VKORC1 Manusia

Warfarin ialah antikoagulan oral yang biasa digunakan dalam amalan klinikal pada masa ini, yang terutamanya bertujuan untuk pencegahan dan rawatan penyakit tromboemboli. Walau bagaimanapun, warfarin mempunyai tempoh rawatan yang terhad dan sangat berbeza antara kaum dan individu yang berbeza. Statistik menunjukkan bahawa perbezaan dos yang stabil dalam individu yang berbeza boleh melebihi 20 kali ganda. Pendarahan reaksi buruk berlaku pada 15.2% pesakit yang mengambil warfarin setiap tahun, di mana 3.5% daripadanya mengalami pendarahan yang membawa maut. Kajian farmakogenomik telah menunjukkan bahawa polimorfisme genetik enzim sasaran VKORC1 dan enzim metabolik CYP2C9 warfarin merupakan faktor penting yang mempengaruhi perbezaan dos warfarin. Warfarin ialah perencat khusus vitamin K epoksida reduktase (VKORC1), dan dengan itu menghalang sintesis faktor pembekuan yang melibatkan vitamin K dan menyediakan antikoagulasi. Sebilangan besar kajian telah menunjukkan bahawa polimorfisme gen promoter VKORC1 merupakan faktor paling penting yang mempengaruhi perbezaan kaum dan individu dalam dos warfarin yang diperlukan. Warfarin dimetabolismekan oleh CYP2C9, dan mutannya memperlahankan metabolisme warfarin dengan ketara. Individu yang menggunakan warfarin mempunyai risiko pendarahan yang lebih tinggi (dua kali hingga tiga kali ganda lebih tinggi) pada peringkat awal penggunaan.