Polimorfisme gen CYP2C9 dan VKORC1 manusia

Warfarin adalah antikoagulan oral yang biasa digunakan dalam amalan klinikal pada masa ini, yang terutama bertujuan untuk pencegahan dan rawatan penyakit thromboembolic. Walau bagaimanapun, Warfarin mempunyai tingkap rawatan terhad dan sangat berbeza di kalangan kaum dan individu yang berbeza. Statistik telah menunjukkan bahawa perbezaan dos yang stabil dalam individu yang berbeza boleh lebih daripada 20 kali. Pendarahan tindak balas buruk berlaku pada 15.2% pesakit yang mengambil warfarin setiap tahun, di mana 3.5% mengalami pendarahan maut. Kajian farmakogenomik telah menunjukkan bahawa polimorfisme genetik enzim sasaran VKORC1 dan enzim metabolik CYP2C9 warfarin adalah faktor penting yang mempengaruhi perbezaan dalam dos warfarin. Warfarin adalah perencat khusus vitamin K epoxide reductase (VKORC1), dan dengan itu menghalang sintesis faktor pembekuan yang melibatkan vitamin K dan menyediakan antikoagulasi. Sejumlah besar kajian menunjukkan bahawa polimorfisme gen promoter VKORC1 adalah faktor yang paling penting yang mempengaruhi perbezaan bangsa dan individu dalam dos warfarin yang diperlukan. Warfarin dimetabolisme oleh CYP2C9, dan mutannya sangat perlahan metabolisme warfarin. Individu yang menggunakan warfarin mempunyai risiko yang lebih tinggi (dua kali hingga tiga kali lebih tinggi) pendarahan pada peringkat awal penggunaan.