Mutasi Gen Gabungan ROS1 Manusia

ROS1 ialah tirosin kinase transmembran daripada keluarga reseptor insulin. Gen gabungan ROS1 telah disahkan sebagai satu lagi gen pemacu kanser paru-paru bukan sel kecil yang penting. Sebagai wakil subjenis molekul unik yang baharu, kejadian gen gabungan ROS1 dalam NSCLC. Kira-kira 1% hingga 2% ROS1 terutamanya mengalami penyusunan semula gen dalam ekson 32, 34, 35 dan 36. Selepas ia digabungkan dengan gen seperti CD74, EZR, SLC34A2, dan SDC4, ia akan terus mengaktifkan kawasan tirosin kinase ROS1. Kinase ROS1 yang diaktifkan secara tidak normal boleh mengaktifkan laluan isyarat hiliran seperti RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, dan JAK3/STAT3, sekali gus mengambil bahagian dalam percambahan, pembezaan dan metastasis sel tumor, dan menyebabkan kanser. Antara mutasi gabungan ROS1, CD74-ROS1 menyumbang kira-kira 42%, EZR menyumbang kira-kira 15%, SLC34A2 menyumbang kira-kira 12%, dan SDC4 menyumbang kira-kira 7%. Kajian telah menunjukkan bahawa tapak pengikatan ATP bagi domain pemangkin ROS1 kinase dan tapak pengikatan ATP bagi ALK kinase mempunyai homologi sehingga 77%, jadi perencat molekul kecil tirosin kinase ALK crizotinib dan sebagainya mempunyai kesan penyembuhan yang jelas dalam rawatan NSCLC dengan mutasi gabungan ROS1. Oleh itu, pengesanan mutasi gabungan ROS1 adalah premis dan asas untuk membimbing penggunaan ubat crizotinib.